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Enfermedad de Alzheimer y la Comunidad Latina


Enfermedad de Alzheimer y la Comunidad Latina

Evelyn D. Dominguez, MD, BS Nutrition*, Priscilla Liriano, MSW, LCSW**, Lawrence S. Honig, MD, PhD.***

Introducción

La demencia es un problema médico importante en los Estados Unidos y en todo el mundo. La demencia más común es la enfermedad de Alzheimer (EA), y alrededor de 6 millones de estadounidenses padecen este trastorno. Otros trastornos de la demencia incluyen la demencia con cuerpos de Lewy (DLB), la segunda demencia más común y la demencia Frontotemporal, un trastorno menos frecuente. Las lesiones cerebrales vasculares, por accidentes cerebrovasculares, también pueden influir en la expresión de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Existe evidencia de que tener derrames cerebrales además de los cambios de Alzheimer, da lugar a síntomas más graves que el Alzheimer por sí solo, incluido el trabajo de los Dres. Honig y Richard Mayeux en Columbia. La verdadera "demencia vascular", es decir, la demencia debida únicamente a los accidentes cerebrovasculares, sin Alzheimer o cambios en el cuerpo de Lewy, es muy poco frecuente.

Los trastornos de demencia afectan a todas los segmentos de la sociedad, pero existe un impacto especial en la comunidad latina, en términos de frecuencia del trastorno, reconocimiento y diagnóstico, y las implicaciones sociales. Los estudios epidemiológicos han sugerido que la demencia puede ser algo más frecuente en comunidades de minorías étnicas. Las razones por esto pueden incluir una menor obtención educativa y factores genéticos.

Epidemiología

Muchos estudios epidemiológicos en la Universidad de Columbia y en otros lugares por el Dr. Richard Mayeux y sus colegas han intentado delinear los factores de riesgo de la demencia y la enfermedad de Alzheimer en particular. Los factores de riesgo de accidente cerebrovascular, como la presión arterial alta y la hiperlipidemia pueden aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular y el riesgo de síntomas aditivos a la enfermedad de Alzheimer, pero no parecen afectar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Se han examinado una gran cantidad de factores ambientales, médicos generales y nutricionales como factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Algunos trabajos, incluyendo el del Dr. Nikolaos Scarmeas, en Columbia, han sugerido que ciertas dietas, como la dieta mediterránea, podrían disminuir el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Es posible que algunos de los efectos nutricionales sobre el riesgo de diagnóstico del Alzheimer dependan de la reducción del riesgo de accidentes cerebrovasculares. Los únicos factores de riesgo completamente convincentes para la enfermedad de Alzheimer son la edad, el nivel educativo y la genética.

Edad

La enfermedad de Alzheimer (EA) aumenta mucho en incidencia con la edad. La proporción de personas aproximadamente se duplica con cada 5 años de edad. Mientras que la enfermedad de Alzheimer es poco común en menores de 60 años (menos del 1% de la población), es mucho más común en la población de mayor edad, con hasta un 50% o más de la población afectada en personas mayores de 85 a 90 años. En general, estudios recientes en Europa y EE. UU., incluido uno realizado por el Dr. James Noble en la Universidad de Columbia, sugieren que la incidencia específica de la edad de la enfermedad de Alzheimer diagnosticada puede estar disminuyendo, es decir, la proporción de personas de un determinado grupo de edad que tiene la enfermedad de Alzheimer (y esto puede deberse a niveles educativos más elevados, ver más abajo). Sin embargo, debido al rápido "encanecimiento" de la población, con un mayor número de ancianos cada año, el número absoluto de personas con la enfermedad de Alzheimer en los EE. UU. y en otros lugares está aumentando marcadamente. Una mejor atención médica mantiene a las personas con vida a edades más avanzadas; por ejemplo, entre 2000 y 2014, la expectativa de vida de los hispanos aumentó en 2.6 años (mientras que la expectativa de vida de los blancos no hispanos solo aumentó en 1.4 años). El mayor número de personas ancianas hispanas ha llevado a una mayor población susceptible a la enfermedad de Alzheimer. Este fenómeno es particularmente marcado en la comunidad latina, en la que la expectativa de vida está aumentando y conduce a un mayor número de personas afectadas con demencia, y enfermedad de Alzheimer en particular.

Educación

El nivel educativo afecta la probabilidad de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. La base de este efecto parece ser un concepto llamado "reserva cognitiva" por Yaakov Stern, de la Universidad de Columbia. La idea es que las personas que tienen una mayor reserva cognitiva, debido a un mayor rendimiento educativo, solo adquieran los síntomas del Alzheimer y el diagnóstico después de un mayor grado de cambio patológico de Alzheimer. Por lo tanto, parece que el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer está "protegido" por los logros educativos. Como en el pasado muchos ancianos hispanos tenían un nivel educativo más bajo, eran correspondientemente más susceptibles al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer sintomática.

Genética

Es probable que los principales factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer sean genéticos. Investigadores de la Universidad de Columbia, incluidos los Dres. Mayeux, Sandra Barral, Christiane Reitz y Joseph H. Lee, han estado a la vanguardia de muchos de los estudios que descubrieron nuevos factores de riesgo genéticos. Un factor de riesgo genético importante es el genotipo de la apolipoproteína E (ApoE). En general, alrededor de dos tercios de los pacientes con de la enfermedad de Alzheimer poseen un alelo ApoE e4, mientras que en la población general solo alrededor de un tercio tienen dicho alelo. Sin embargo, un número de personas con alelos de ApoE e4 no contraen demencia incluso en su novena y décima década, y muchas personas sin alelos de ApoE e4 aún desarrollan la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, las pruebas de ApoE e4 no son útiles para fines de diagnóstico. Además, la prevalencia de los alelos de ApoE e4 en las poblaciones hispanas puede ser algo menor que en las poblaciones caucásicas y hay algunos informes de que el riesgo de la enfermedad de Alzheimer del alelo ApoE e4 puede ser algo menos marcado en la población hispana que en la población no hispana. Además de ApoE, hay más de treinta genes más para los cuales las variantes genéticas pueden aumentar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. A medida que más y más personas donan sangre para estudios de investigación genética, los investigadores están encontrando un mayor número de genes y variantes genéticas que contribuyen al riesgo de Alzheimer. Algunos de estos son muy específicos a ciertos grupos étnicos. Y en los últimos años, no solo se han descubierto variantes genéticas que aumentan el riesgo de enfermedad, sino que también se han descubierto variantes genéticas que disminuyen el riesgo de la enfermedad. A pesar de todas estas influencias genéticas, la gran mayoría de la enfermedad de Alzheimer no es estrictamente hereditaria. No existe, por ejemplo, un riesgo autosómico dominante (50%) para la descendencia de la gran mayoría de las personas con la enfermedad de Alzheimer, que desarrollan los síntomas de la enfermedad en sus 60's, 70's o 80's. El riesgo es en realidad de la gran cantidad de variantes genéticas heredadas de varios antepasados, más que específicamente de uno de los padres o del otro. La enfermedad de Alzheimer autosómica dominante ocurre en menos del 0.01% de las personas con Alzheimer’s en los Estados Unidos. Ocurre en un pequeño número de individuos, más comúnmente en aquellos con enfermedad de Alzheimer de aparición temprana, por ejemplo, con el inicio de la enfermedad en los años 30, 40 o 50, pero a veces en décadas posteriores. El Alzheimer autosómica dominante (ADAD) se produce debido a mutaciones en tres genes relacionados con AD: presenilin-1 (PSEN1), presenilin-2 (PSEN2) y proteína beta-amiloidea-precursora (APP). PSEN1 es de particular importancia para las familias de la República Dominicana, Puerto Rico y el Caribe, ya que hay un número significativo de familias afectadas por una mutación particular en PSEN1, una mutación de aminoácido de glicina a alanina en la posición 206 (G206A), que causa un Alzheimer de inicio temprano.

Evaluaciones diagnósticas

El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer requiere una cuidadosa adquisición de antecedentes, un examen médico y neurológico. Ciertas pruebas de laboratorio básicas se realizan para descartar afecciones metabólicas, como disfunción renal o hepática, o disminución de la función tiroidea o deficiencia de vitamina B12. La neuroimagen, por lo general, imágenes de resonancia magnética (MRI), o cuando eso no se puede realizar, se realiza la tomografía computarizada de rayos X (CT). Estas pruebas de imagen pueden descartar la presencia de accidentes cerebrovasculares o tumores o abscesos, y también pueden proporcionar una indicación de una neurodegeneración tipo Alzheimer, que típicamente involucra las regiones cerebrales temporal y parietal. Otras pruebas de imagen pueden incluir tomografía por emisión de positrones (PET) metabólica o amiloidea o tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). Las pruebas de líquido cefalorraquídeo pueden ser particularmente útiles para excluir los trastornos inflamatorios o infecciosos (como la enfermedad de Lyme o la neurosífilis o la tuberculosis), así como para proporcionar evidencia de biomarcadores para la presencia de Alzheimer.

En la comunidad latina surgen cuestiones particulares de diagnóstico. En primer lugar, muchos miembros de la familia mayores están bien protegidos, y puede no ser evidente para familiares o amigos que en realidad se está desarrollando un trastorno de demencia hasta que los síntomas se tornan más graves. Este es un problema en muchas comunidades en las que las personas de edad avanzada no están necesariamente ocupadas, y están protegidas y provistas por las generaciones más jóvenes. Por supuesto, a veces este retraso en el reconocimiento de los síntomas de la demencia priva a la persona afectada del mejor tratamiento médico. A veces también, los signos de demencia se malinterpretan como depresión o trastorno de conducta psiquiátrica, y esto puede conducir a problemas familiares que podrían evitarse mediante el reconocimiento temprano de que la causa del cambio de comportamiento es un trastorno de demencia. Problemas de tratamiento Hay cuatro medicamentos de uso común aprobados por la FDA para la enfermedad de Alzheimer: clorhidrato de donepezilo (Aricept®), hidrobromuro de galantamina (Razadyne®), tartrato de rivastigmina (Exelon®) y memantina (Namenda®). Estos medicamentos se han desarrollado a través de estudios de investigación. Muchos de los estudios clínicos de medicinas que demostraron la utilidad de estos medicamentos, se realizaron en la Universidad de Columbia por nuestro equipo de investigación de ensayos clínicos. Estos medicamentos proporcionan un beneficio modesto en la memoria y en el pensamiento de las personas con Alzheimer y demencia con cuerpos de Lewy. Desafortunadamente no disminuyen la enfermedad ni modifican el curso de la neurodegeneración.

Se están llevando a cabo estudios de investigación en Columbia y en otros lugares para desarrollar nuevos medicamentos que pueden retrasar o incluso detener el avance de la enfermedad. Para la enfermedad de Alzheimer, varios de estos ensayos están en curso. Algunos estudios actualmente están registrando pacientes, y otros están comenzando. Estos estudios incluyen investigaciones de medicamentos orales, subcutáneos e intravenosos. Estos fármacos en investigación se proponen para disminuir la producción de proteína beta-amiloidea o para aumentar la eliminación de las formas de proteína beta-amiloidea del sistema nervioso. Muchos pacientes y sus familias están interesados en participar en estos estudios de investigación, tanto por el posible beneficio para ellos mismos, como porque solo al tener participación en estos estudios de investigación intervencionista, se logrará algún progreso en el desarrollo de medicamentos nuevos y más efectivos para la demencia. Cada vez más, los miembros de la comunidad latina que se comprometen a comprender los beneficios de la investigación y están interesados en participar en estos importantes estudios.

Resumen

La enfermedad de Alzheimer es un problema importante en los EE. UU. Y en todo el mundo, ya que afecta las facultades cognitivas y conductuales de las personas mayores. Si bien la enfermedad afecta a personas de todas las etnias y nacionalidades, una serie de cuestiones son particularmente relevantes para la población latina, como se discute aquí.

Reconocimiento
Queremos reconocer y agradecer a nuestros colegas del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia, incluyendo a los demás miembros del Grupo de Ensayos Clínicos (Ruth B. Tejeda, Solciris Domínguez, Katrina Cuasay, Karen L. Bell, William C. Kreisl y Betina Idnay [ persona de contacto]), El Centro Clínico de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer ADRC financiado por NIH / NIA (Scott M. Reid, Sandra Zawadzki, Christopher González, Arlene Mejia [persona de contacto]) y el Centro de Excelencia financiado por el Estado de Nueva York (Koli Gangopadhyay, Priscilla Liriano [persona de contacto]).

Para más información:
Ensayos Clínicos, Betina S. Idnay (212) 342-5615 o visita: http://www.cumc.columbia.edu/dept/taub/
ADRC, Arlene Mejia (212) 305-9168 o visita: http://www.cumc.columbia.edu/adrc/
Centro de Excelencia, Priscilla Liriano (212) 305-2316 o visita: https://cead.cumc.columbia.edu/

*, **, *** Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain, Gertrude H. Sergievsky Center (PH19), & Department of Neurology Columbia University Vagelos College of Physicians & Surgeons 630 West 168th Street (P&S UNIT 16) New York, NY 10032-3795